1、首先我们就来介绍在制药用水检测理化项中容易出现的偏差及造成偏差原因

在制药用水的理化检测过程中，主要有以下检测项。

纯化水：电导率，TOC（总有机碳），酸碱度，不挥发物，氨，重金属，硝酸盐，亚硝酸盐。注射用水与纯化水的差别为注射用水不检测酸碱显色，而是检测PH值。其中TOC应属所有理化检测中最应注意的地方了。TOC是以碳的含量表示水中有机物的总量，结果以碳(C)的质量浓度(mg/L)表示。碳是一切有机物的共同成分，组成有机物的主要元素，水的TOC值越高，说明水中有机物含量越高，因此，TOC可以作为评价水质有机污染的指标。

如果TOC超标，可以从两个方面考虑：取样阶段以及检测阶段。

取样阶段：取样时应注意环境影响，如车间正在消毒，或者刚消毒过后，这个时候是不能取样的，有的消毒剂中会含有碳。在正常取样时，取样过后也要注意样品的保护，容器要密闭，并且放置时间不能过长（空气中二氧化碳会影响检测结果）。对于取样所用瓶子的选择及清洁也尤为重要。TOC取样应选用专用瓶（一般会有配套型号瓶子和塞子），清洁时选用不能引入有机物的清洁剂，并且注意清洁过后需要进行干燥。

检测过程：目前TOC检测大多选用仪器进行检测，人员操作介入少，检测过程出现偏差一般要考虑设备是否经过校验，注意是否在校验期内，并且设备要定期进行维护，如紫外灯过期等，都会造成偏差的出现。

除TOC外，理化检测中同样需要用到仪器进行检测的项目，就是PH跟电导率了。电导率检测比较简单，但是也是有一些大家都知道但是有时候却容易被忽视的地方存在，在出现电导率检测不合格时也是首先考虑：检测前设备是否经过校验，校验过后检测时要注意所检测水样的不同温度下的限度值是不一样的。那么在PH检测时同样需要经过校准，并且校验时所选用的缓冲液要与所测样品的PH值相匹配，保证斜率与回校符合标准，如果能够注意到这些控制点的时候，就能够避免在检测过程中出现检测失误造成的电导率及pH偏差了。

在其它的理化定性显色实验中就没有操作失误及偏差的存在了吗？其实并不是的，虽说简单，但也是有许多需要注意的地方。像在检测水样的硝酸盐时就要注意水浴温度及时间，水浴温度为50℃，并且水浴时间为十五分钟。在检测时要严格注意水浴时间，水浴时间过长或过短都会导致标准液显色的不标准，从而难以比对出正常结果。有时候并不是所检测样品不合格而出现偏差，而是由于人为操作失误导致的不准确结果。另外在检测重金属，氨等显色鉴别反应中，就要注意每个样品及标准液加入的准确，硫代乙酰胺试液加入每个样品及标准液时也应准确等问题。实验无大小，在进行每一项检测时做到细心，认真，就能够规避很多偏差了。

2、水样检测微生物项容易出现的偏差及原因。

微生物组进行制药用水的检测时主要有以下两项内容，微生物限度及细菌内毒素。

所谓微生物限度检查法系检查非规定灭菌制剂及其原料、辅料受微生物污染程度的方法。检查项目包括细菌数、霉菌数、酵母菌数及控制菌检查。

细菌内毒素检查法是判断供试品中细菌内毒素是否符合规定。内毒素(Endotoxin)即革兰氏阴性菌细胞壁的脂多糖，其毒性成分为类脂A。菌体死亡崩解后释放出来。细菌内毒素检查包括两种方法，即凝胶法和光度测定法，后者包括浊度法和显色基质法。供试品检测时，可使用其中任何一种方法进行试验。当测定结果有争议时，除另有规定外，以凝胶法结果为准。其中纯化水只检测微生物限度。注射用水检测细菌内毒素及微生物限度。

当微生物检测出现偏差时主要考虑以下几点：

要确认取样人员和操作人员是否经过培训，且考核合格；

检查在检测时人员表面微生物监测结果是否有菌生长，若无菌生长或所生长的菌株种类与样品中不同，可排除人员因素，相反可怀疑为人员引入污染。

要确认检查所用器具是否灭菌，且在使用有效期内；

生物安全柜是否经过验证，且在验证有效期内；

生物安全柜腔体内单向流流速是否达标，高效是否完好，有无破损。

所用集菌器是否符合要求；

要确认所用培养基是否在效期内；

取样器具是否灭菌，且在使用有效期内；

若排除以上原因，可排除仪器/设备、器具因素，相反可怀疑为仪器/设备、器具引入污染。要确认检查时所用方法是否进行了方法适用性检查，若进行了方法适用性检查，可排除方法的因素；若未进行则可能为方法因素。检验时阴性对照是否为阴性，动态环境监测结果是否有菌生长，如果无菌生长或所生长的菌株种类和样品中不同，可排除环境因素，若相同环境引入污染的可能性较大。

3、水样出现偏差，排除理化检测及微生物检测之后的原因。

当实验室检测时所有的调查完成后，仍未发现偏差原因，可以理解为实验室检测并未出现任何失误，所检测出偏差结果真实有效时就要考虑制水设备，制水工艺，水系统消毒方面的原因了。确认制水岗人员是否经过培训，且考核合格，制水设备是否定期进行维护，过滤系统的过滤装置是否定期更换或清洗，制水系统是否定期进行清洗消，制水工艺是否经过验证。通过调查在制水生产，消毒及储存各方面，从而确定偏差的根本来源。